Clorochina 276

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percorsi mutazioni diverse convergono sul trasporto clorochina saturabile attraverso la malaria parassiti resistenza clorochina trasportatore A cura di Thomas E. Wellems, National Institutes of Health, Bethesda, MD, e approvato 17 Marzo 2014 (ricevuto per la revisione 17 dicembre 2013) Significato Questo studio fornisce intuizioni dettagliate sul funzionamento di una proteina che è un fattore determinante per la resistenza ai farmaci nel parassita della malaria. Abbiamo scoperto che due linee principali di vie di mutazioni portano a trasporto clorochina tramite la resistenza clorochina transporter (PfCRT) e che un basso livello di trasporto clorochina è conferito da soli due mutazioni. Tuttavia, il raggiungimento della piena attività del trasporto è un processo rigida che richiede le mutazioni da aggiungere in un ordine specifico di evitare riduzioni dei trasporti clorochina. La nostra scoperta che diverse forme di PfCRT mutanti sono tutti limitati nella loro capacità di trasportare clorochina indica che la resistenza deve essere superato il dosaggio reoptimizing clorochina. Astratti mutazioni nel trasportatore della resistenza clorochina (PfCRT) sono la principale determinante della clorochina (CQ) Resistenza nel parassita della malaria Plasmodium falciparum. Un certo numero di distinte aplotipi PfCRT, contenenti da 4 a 10 mutazioni, hanno dato luogo a resistenza CQ in diverse parti del mondo. Presentiamo qui un'analisi molecolare dettagliata del numero di mutazioni (e l'ordine di aggiunta) necessario per conferire attività di trasporto CQ sul PfCRT nonché una caratterizzazione cinetica di diverse forme di PfCRT. Abbiamo misurato la capacità di oltre 100 varianti di PfCRT trasportare CQ se espresso sulla superficie di Xenopus laevis ovociti. Molteplici percorsi mutazioni hanno portato al trasporto saturabile CQ via PfCRT, ma queste potrebbero essere separati in due linee principali. Inoltre, il raggiungimento della piena attività ha seguito un processo rigido in cui le mutazioni dovevano essere aggiunto in un ordine specifico per evitare riduzioni di attività di trasporto CQ. Un minimo di due mutazioni bastò piena attività (basso) attività di trasporto CQ, e da un minimo di quattro conferito. La scoperta che diversi varianti PfCRT sono tutti limitati nella loro capacità di trasportare CQ suggerisce che la resistenza potrebbe essere superato reoptimizing il dosaggio CQ. Note 1 R. L. Summers e dC contribuito in maniera uguale a questo lavoro. 2 M. L. e R. E.M. contribuito in maniera uguale a questo lavoro. 3 A chi corrispondenza può essere indirizzata. E-mail: michael. lanzer med. uni-heidelberg. de o anu. edu. au. rowena. martin contributi Autore: M. L. e R. E.M. concepito lo studio M. L. e R. E.M. la ricerca progettata R. L. Summers, dC T. J.D. S. B. R. V.M. M. N.N. S. N.R. V. G. R. L. Schenk, C. P.S. M. L. e R. E.M. ricerca svolta R. L. Summers, R. V.M. S. N.R. e R. E.M. contribuito nuovi reagenti / strumenti analitici R. L. Summers, dC S. B. M. N.N. W. D.S. K. K. C. P.S. M. L. e R. E.M. dati analizzati e R. L. Summers e R. E.M. ha scritto il giornale. Gli autori dichiarano assenza di conflitto di interesse. In questo articolo presentazione diretta aveva predisposto un editor.