Famvir 72

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250 mg dopo ciascuna pazienti dializzati con insufficienza renale in emodialisi Dal 4 ore di emodialisi ha provocato fino a 75 riduzione della concentrazione di penciclovir plasma, famciclovir deve essere somministrato subito dopo la dialisi. I regimi di dosaggio raccomandato per i pazienti in emodialisi sono incluse nella Tabella 1. I pazienti con insufficienza epatica Non sono necessari aggiustamenti posologici nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. Non sono disponibili dati per pazienti con insufficienza epatica grave (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Le persone anziane (65 anni) di modifica della dose non è necessaria a meno che non sia compromessa la funzionalità renale. La sicurezza e l'efficacia di famciclovir in bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite. I dati attualmente disponibili sono descritti nei paragrafi 5.1 e 5.2. Modo di somministrazione Famvir può essere assunto indipendentemente dai pasti (vedere paragrafo 5.2). Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Ipersensibilità al penciclovir. 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego Uso in pazienti con insufficienza renale Nei pazienti con un aggiustamento della dose ridotta funzionalità renale è necessaria (vedere paragrafi 4.2 e 4.9). Uso in pazienti con insufficienza epatica Famciclovir non è stato studiato nei pazienti con insufficienza epatica grave. Conversione di famciclovir al suo metabolita attivo penciclovir può essere compromessa in questi pazienti producono concentrazioni plasmatiche inferiori penciclovir, e quindi si può verificare una diminuzione dell'efficacia di famciclovir. Utilizzare per la risposta clinica trattamento zoster deve essere attentamente monitorato, in particolare nei pazienti immunocompromessi. Occorre prendere in considerazione la terapia antivirale per via endovenosa quando la risposta alla terapia orale è considerata insufficiente. I pazienti con complicata dell'herpes zoster, cioè quelli con coinvolgimento viscerale, zoster disseminato, neuropatie motorie, encefalite e complicazioni cerebrovascolari devono essere trattati con terapia antivirale per via endovenosa. Inoltre, i pazienti immunocompromessi con zoster oftalmico o quelli con un alto rischio di diffusione della malattia e coinvolgimento degli organi viscerali devono essere trattati con terapia antivirale per via endovenosa. deve essere avvertito di trasmissione di herpes genitale I pazienti di evitare i rapporti quando i sintomi sono presenti, anche se è stato iniziato il trattamento con un antivirale. Durante il trattamento soppressivo con agenti antivirali, la frequenza della diffusione virale è significativamente ridotta. Tuttavia, la trasmissione è ancora possibile. Pertanto, in aggiunta alla terapia con famciclovir, si raccomanda che i pazienti utilizzano pratiche sessuali più sicure. 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Effetti di altri medicinali su famciclovir clinicamente sono state identificate interazioni significative. L'uso concomitante di probenecid può causare aumento delle concentrazioni plasmatiche penciclovir, il metabolita attivo di famciclovir, competendo per l'eliminazione. Pertanto, i pazienti trattati con famciclovir alla dose di 500 mg tre volte al giorno co-somministrato con probenecid, devono essere monitorati per la tossicità. Se i pazienti sperimentano forti capogiri, sonnolenza, confusione o altri disturbi del sistema nervoso centrale, una riduzione della dose di famciclovir a 250 mg tre volte al giorno può essere considerato. Famciclovir ha bisogno ossidasi in essere convertito in penciclovir, il suo metabolita attivo. Raloxifene ha dimostrato di essere un potente inibitore di questo enzima in vitro. La somministrazione contemporanea di raloxifene potrebbe influenzare la formazione di penciclovir e quindi l'efficacia di famciclovir. Quando Raloxifene è co-somministrato con famciclovir l'efficacia clinica della terapia antivirale deve essere monitorata. 4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento Donne in età fertile Non ci sono dati a supporto delle raccomandazioni speciali nelle donne in età fertile. I pazienti con herpes genitale devono essere avvertiti di evitare i rapporti quando i sintomi sono presenti, anche se è stato iniziato il trattamento. Si raccomanda che i pazienti usano più sicura la pratica del sesso (vedere paragrafo 4.4). Vi è una quantità limitata di dati (meno di 300 esiti della gravidanza) dall'uso di famciclovir in gravidanza. Sulla base di queste quantità limitata di informazioni, l'analisi cumulativa di entrambi i casi di gravidanza prospettici e retrospettivi non ha fornito prove che indicano che il prodotto fa sì che qualsiasi difetto fetale o un'anomalia congenita specifica. Gli studi sugli animali non hanno mostrato alcun effetto embriotossici o teratogeni con famciclovir o penciclovir (il metabolita attivo di famciclovir). Famciclovir deve essere usato in gravidanza solo se i potenziali benefici del trattamento sono superiori ai potenziali rischi. Non è noto se famciclovir sia escreto nel latte materno umano. Gli studi sugli animali hanno mostrato escrezione di penciclovir nel latte materno. Se il trattamento condizione womans mandati con famciclovir, la sospensione di allattamento al seno può essere presa in considerazione. I dati clinici non indicano un impatto di famciclovir sulla fertilità maschile dopo il trattamento a lungo termine a una dose orale di 250 mg due volte al giorno (vedere paragrafo 5.3). 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari Non studi sugli effetti sulla capacità di guidare veicoli e sono stati effettuati sull'uso di macchinari. Tuttavia, i pazienti che soffrono di capogiri, sonnolenza, confusione o altri disturbi del sistema nervoso centrale durante l'assunzione di Famvir deve evitare di guidare o usare macchinari. 4.8 indesiderati Mal di testa e nausea effetti sono stati riportati negli studi clinici. Questi sono stati generalmente lievi o moderati in natura e si sono verificate con un'incidenza simile nei pazienti in trattamento con placebo. sono state aggiunte tutte le altre reazioni avverse durante la post-marketing. Il placebo globale aggregata o studi clinici controllati attivi (n2326 per il braccio Famvir) sono stati retrospettivamente per ottenere una categoria di frequenza per tutte le reazioni avverse di seguito indicate. La tabella seguente indica la frequenza stimata di reazioni avverse in base a tutte le segnalazioni spontanee e casi in letteratura che sono stati segnalati per Famvir dalla sua introduzione sul mercato. Le reazioni avverse (Tabella 2) vengono classificate in ordine di frequenza, utilizzando la seguente convenzione: molto comune (1 / 10.000), non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Tabella 2 Reazioni avverse da studi clinici e post-marketing segnalazioni spontanee del sangue e del sistema linfatico Gravi reazioni cutanee (ad esempio eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica), vasculite leucocitoclastica. In generale, le reazioni avverse riportate negli studi clinici con pazienti immunocompromessi sono stati simili a quelli riportati nella popolazione immunocompetente. Nausea, vomito e di funzionalità epatica test sono stati riportati più frequentemente, soprattutto a dosi più elevate. Segnalazione di reazioni avverse sospette segnalazione sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette costante monitoraggio del rapporto rischi / benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse attraverso la Yellow Card Scheme a: www. mhra. gov. uk/yellowcard. esperienza sovradosaggio con famciclovir è limitata. Nel caso di una terapia sintomatica e di supporto sovradosaggio deve essere determinato come appropriato. insufficienza renale acuta è stata riportata raramente nei pazienti con malattia renale sottostante, dove la dose famciclovir non è stato adeguatamente ridotto per il livello di funzione renale. Penciclovir è concentrazioni plasmatiche dializzabili sono ridotte di circa il 75 seguente 4 ore di emodialisi. 5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE 5.1 ​​Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: nucleosidi e nucleotidi esclusi inibitori della trascrittasi inversa, codice ATC: J05AB09 Meccanismo d'azione Famciclovir è il profarmaco orale di penciclovir. Famciclovir viene rapidamente convertito in vivo in penciclovir, che ha attività in vitro contro i virus herpes simplex (tipo HSV 1 e 2), il virus della varicella zoster (VZV), virus di Epstein-Barr e citomegalovirus. L'effetto antivirale del famciclovir somministrato per via orale è stata dimostrata in vari modelli animali: questo effetto è dovuto alla conversione in vivo a penciclovir. Nelle cellule infettate da virus della timidina chinasi virale (TK) fosforila penciclovir ad una forma monofosfato che, a sua volta, viene convertito in penciclovir trifosfato dalle chinasi cellulari. Questo trifosfato inibisce virale l'allungamento della catena del DNA mediante inibizione competitiva con deossiguanosina trifosfato per l'incorporazione nel DNA virale in crescita, quindi arrestare la replicazione del virus del DNA virale. Penciclovir trifosfato ha un'emivita intracellulare di dimezzamento di 10 ore in HSV-1-, 20 ore in HSV-2 e 7 ore in celle VZV-infettate in coltura. In cellule non infettate trattate con penciclovir, le concentrazioni di penciclovir-trifosfato sono a malapena rilevabili. Da qui la probabilità di tossicità per le cellule ospiti di mammifero è bassa e cellule non infette è improbabile che essere colpiti da concentrazioni terapeutiche di penciclovir. Come aciclovir, penciclovir resistenza è associata con mutazioni principalmente nel gene della timidina chinasi (TK) conseguente carenza o alterato specificità di substrato di questo enzima, e, in misura molto minore nel gene della DNA polimerasi. La maggior parte degli isolati clinici HSV e VZV aciclovir-resistenti sono anche resistenti a penciclovir, ma resistenza crociata non è universale. I risultati di 11 studi clinici che hanno coinvolto tutto il mondo penciclovir (formulazioni per uso topico o per via endovenosa) o famciclovir in immunocompetenti o immunocompromessi pazienti, compresi gli studi fino a 12 mesi di trattamento con famciclovir, hanno mostrato una piccola frequenza complessiva di isolati resistenti penciclovir: 0.2 (2/913) in pazienti immunocompetenti e 2.1 (6/288) nei pazienti immunocompromessi. Gli isolati resistenti erano presenti soprattutto all'inizio del trattamento o in un gruppo placebo, con la resistenza che si verificano durante o dopo trattamento con famciclovir o penciclovir soltanto in due pazienti immunocompromessi. In studi controllati con placebo e con controllo attivo sia in immunocompetenti e pazienti immunocompromessi con semplice dell'herpes zoster, famciclovir è risultato efficace nella risoluzione delle lesioni. In uno studio clinico con controllo attivo, famciclovir ha dimostrato di essere efficace nel trattamento di zoster oftalmico in pazienti immunocompetenti. L'efficacia di famciclovir in pazienti immunocompetenti con primo episodio di herpes genitale è stato dimostrato in tre studi con controllo attivo. Due studi controllati con placebo in pazienti immunocompetenti e un attivo studio controllato in pazienti affetti da HIV con herpes genitale ricorrente hanno dimostrato che famciclovir è stato efficace. Due studi di 12 mesi controllati con placebo in pazienti immunocompetenti con herpes genitale ricorrente ha dimostrato che i pazienti trattati con famciclovir avuto una riduzione significativa delle recidive rispetto ai pazienti trattati con placebo. studi non controllati fino a 16 settimane la durata controllato con placebo e hanno dimostrato che famciclovir è efficace nella soppressione di herpes genitale ricorrente nei pazienti con infezione da HIV studio controllato con placebo ha dimostrato che famciclovir significativamente diminuita la percentuale di giorni sia HSV sintomatica e asintomatica spargimento . Famciclovir granuli orali sperimentali sono stati valutati in 169 pazienti pediatrici 1 mese a 6 mesi di età è stata bassa, precludendo così ogni valutazione della sicurezza famciclovirs in questa fascia di età. 5.2 Proprietà farmacocinetiche Famciclovir è il profarmaco orale di penciclovir composto antivirale attivo. In seguito a somministrazione orale, famciclovir è rapidamente e ampiamente assorbito e convertito in penciclovir. La biodisponibilità di penciclovir dopo somministrazione orale di famciclovir era 77. concentrazione plasmatica media di picco di penciclovir, a seguito di una 125 mg, 250 mg, 500 mg e 750 mg dose orale di famciclovir, è stato di 0,8 microgrammi / ml, 1,6 microgrammi / ml, 3,3 microgrammi / ml ml e 5,1 microgrammi /, rispettivamente, e si è verificato in un tempo medio di 45 minuti dopo la somministrazione. Plasma curve concentrazione-tempo di penciclovir sono simili seguito ad una singola e ripetizione (t. i.d. e b. i.d.) dosaggio, che indica che non vi è accumulo di penciclovir sulla somministrazione ripetuta di famciclovir. Il grado di disponibilità sistemica (AUC) di penciclovir da famciclovir orale non è influenzato dal cibo. Penciclovir e il suo precursore 6-desossi sono scarsamente (20) legato alle proteine ​​plasmatiche. Metabolismo ed eliminazione Famciclovir è eliminato principalmente come penciclovir e il suo precursore 6-desossi, che sono escreto nelle urine. Nessun famciclovir invariato è stato rilevato nelle urine. La secrezione tubulare contribuisce all'eliminazione renale di penciclovir. Il plasma emivita terminale di penciclovir dopo sia singola somministrazione ripetuta di famciclovir è stata di circa 2 ore. Prove da studi preclinici hanno dimostrato alcun potenziale per l'induzione di enzimi del citocromo P450 e l'inibizione del CYP3A4. Caratteristiche in popolazioni speciali I pazienti con infezione da herpes zoster infezione non complicata dell'herpes zoster non altera in modo significativo la farmacocinetica di penciclovir misurata dopo la somministrazione orale di famciclovir. Il plasma emivita terminale di penciclovir in pazienti con herpes zoster è stato del 2,8 h e 2,7 ore, rispettivamente dopo la somministrazione singola e ripetuta di famciclovir. I soggetti con insufficienza renale La clearance plasmatica apparente, clearance renale, e costante tasso di eliminazione plasmatica di penciclovir è diminuita in modo lineare con una riduzione della funzionalità renale, sia dopo la somministrazione singola e ripetuta. L'aggiustamento della dose è necessaria nei pazienti con insufficienza renale (vedere paragrafo 4.2). I soggetti con insufficienza epatica insufficienza epatica lieve e moderata non ha avuto effetti sul grado di disponibilità sistemica di penciclovir dopo somministrazione orale di famciclovir. Nessun aggiustamento della dose è raccomandato nei pazienti con insufficienza epatica lieve e moderata (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). La farmacocinetica di penciclovir non sono state valutate in pazienti con insufficienza epatica grave. La conversione di famciclovir al metabolita attivo penciclovir può essere compromessa in questi pazienti con conseguente concentrazioni penciclovir plasmatici inferiori, e quindi, eventualmente, una diminuzione di efficacia di famciclovir. somministrazione orale ripetuta di famciclovir (250 o 500 mg tre volte al giorno) a pazienti pediatrici (6-11 anni) con infezione da epatite B non ha avuto un effetto notevole sulla farmacocinetica di penciclovir rispetto ai dati di singole dosi. Non c'era accumulo di penciclovir. Nei bambini (1-12 anni) con infezione da virus herpes simplex o varicella dato singole dosi orali di famciclovir (vedere paragrafo 5.1), la clearance apparente di penciclovir aumenta con il peso corporeo in modo non lineare. L'eliminazione emivita plasmatica di penciclovir tende a diminuire con il diminuire dell'età, da una media di 1,6 ore nei pazienti di età compresa tra 6-12 anni a 1,2 ore nei pazienti di età compresa tra 1-2 anni. Le persone anziane (65 anni) sulla base di confronti tra studio, la media penciclovir AUC era di circa 30 superiore e penciclovir clearance renale di circa 20 basso dopo somministrazione orale di famciclovir in volontari anziani (65-79 anni) rispetto ai volontari più giovani. Poco questa differenza può essere dovuto a differenze nella funzione renale tra i due gruppi di età. Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose in base all'età a meno che non sia compromessa la funzionalità renale (vedere paragrafo 4.2). Piccole differenze nella clearance renale di penciclovir tra femmine e maschi sono stati segnalati e sono state attribuite alle differenze di genere nella funzione renale. Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose in base al sesso. 5.3 preclinici Studi di sicurezza relative alle farmacologia di sicurezza e tossicità a dosi ripetute non rivelano rischi particolari per l'uomo. Famciclovir non è stato trovato per essere genotossico in una serie completa di in vivo ed in vitro progettati per rilevare la mutazione del gene, danno cromosomico e danni riparabili al DNA. Penciclovir, in comune con altre sostanze di questa classe, ha dimostrato di provocare mutazioni / cromosomico, aberrazioni nei linfociti umani e nel test del linfoma L5178Y topo a concentrazioni di almeno 25 volte a 100 volte, rispettivamente, superiore alla concentrazione massima raggiunta nel plasma umano dopo una singola dose orale di famciclovir 1500 mg. Penciclovir è stato negativo nel test di Ames batterica e non vi era alcuna evidenza di un aumento della riparazione del DNA in vitro. Penciclovir ha causato un aumento dell'incidenza di micronuclei in midollo osseo di topo in vivo, quando somministrato per via endovenosa a dosi altamente tossici per il midollo osseo (810 volte la dose massima umana basata sulla conversione di superficie corporea). A dosi elevate nei ratti di sesso femminile, vi è stato un aumento di incidenza di adenocarcinoma mammario, un tumore comunemente osservato nel ceppo di ratti utilizzati nello studio di cancerogenesi. Non c'era alcun effetto sull'incidenza di neoplasia nei ratti maschi trattati con dosi fino a 240 mg / kg / giorno (corrispondente ad una dose di 38,4 mg / kg equivalente umano o 1,3 volte della massima dose giornaliera totale raccomandata di 1500 mg famciclovir o un paziente di 50 kg di peso corporeo) o in topi di entrambi i sessi a dosi fino a 600 mg / kg / giorno (corrispondente ad una dose di 48 mg / kg equivalente umano o 1,6 volte della massima dose giornaliera totale raccomandata). ridotta fertilità (compresi i cambiamenti istopatologici nel testicolo, alterata la morfologia degli spermatozoi, ridotta concentrazione di spermatozoi e motilità e fertilità ridotta) è stata osservata nei ratti maschi dopo 10 settimane di trattamento con 500 mg / kg / die (corrispondente ad un 80 mg / kg umana dose equivalente o 2,7 volte della massima dose giornaliera totale raccomandata). Inoltre, la tossicità testicolare è stata osservata negli studi di tossicità generale. Questo risultato è stato reversibile e è stato osservato anche con altre sostanze di questa classe. Gli studi sugli animali non hanno indicato alcun effetto negativo sulla fertilità femminile a dosi fino a 1000 mg / kg / die (corrispondente ad una dose di 160 mg / kg umana equivalente o 5,3 volte della massima dose giornaliera totale raccomandata). studi sullo sviluppo embriofetale non hanno mostrato alcuna evidenza di effetti avversi a dosi orali di famciclovir e dosi per via endovenosa di penciclovir corrispondenti a, 0,7 a 5.3- volte della massima dose giornaliera totale raccomandata di famciclovir. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti 6.5 Natura e contenuto del contenitore Herpes zoster trattamento Per i pazienti immunocompromessi Farmvir è fornito in blister di PVC / PVDC / alluminio contenenti 30 x 500 mg compresse. trattamento dell'herpes genitale Per i pazienti immunocompromessi Farmvir è fornito in blister di PVC / PVDC / alluminio contenenti 14 x 500 mg compresse per il trattamento di infezioni acute o 21 x 500 mg e 56 x 500 mg compresse per il trattamento soppressivo. 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Il medicinale non utilizzati oi rifiuti devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente. 7. titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio Novartis Pharmaceuticals UK Ltd