Clorochina 139

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Idrossiclorochina e Lyme Int Microbiol 2002 MAR5 (1): 25-31 Brorson O, Brorson SH. Dipartimento di Microbiologia, Vestfold Sentralsykehus, Tonsberg, Norvegia. In questo lavoro la predisposizione di forme mobili e cistiche di Borrelia burgdorferi a idrossiclorochina (HCQ) è stato studiato. La minima concentrazione battericida (MBC) di HCQ contro le spirochete mobili era 32 microg / ml a 37 ° C, e 128 microg / ml a 30 gradi C. Incubazione con HCQ ha ridotto significativamente la conversione di spirochete mobili alle forme cistica. Quando incubate a 37 ° C, la MBC è stato di 8 microg / ml per i giovani cisti biologicamente attivi (1 giorno di età), ma era 32 microg / ml per i vecchi cisti (1-settimana di vita). (Confrontare con concentrazioni efficaci e concentrazione tossica proposta in GG) arancio acridina colorazione, campo scuro microscopia e microscopia elettronica a trasmissione ha rivelato che il contenuto delle cisti erano parzialmente degradato quando la concentrazione di HCQ fosse o MBC. Ad alte concentrazioni di HCQ (256 microg / ml) circa 95 delle cisti sono stati rotti (250 microg / ml è la concentrazione tossica). Quando la concentrazione di HCQ fosse o MBC, strutture di nucleo non hanno sviluppato all'interno delle cisti, e la quantità di RNA in queste cisti diminuito significativamente. strutture spirochete all'interno delle cisti disciolti in presenza di elevate concentrazioni di HCQ. Quando la concentrazione di HCQ fosse o MBC, sono stati eliminati i core presentano all'interno delle cisti. Queste osservazioni possono essere utili nel trattamento delle infezioni resistenti causata da B. burgdorferi, e suggeriscono che una combinazione di HCQ e un antibiotico macrolide potrebbe sradicare forme sia cistiche e mobili di B. burgdorferi. PMID: 12.102.233 PubMed - in corso Hydroxychloroquine - Clorochina farmacocinetiche Fonte dati: Goodman Gilmans Le basi farmacologiche della Therapeutics, 9 ° edizione (1996) clorochina una disponibilità (orale) (): 89 a 30 ng / ml e concentrazioni tossiche: 0,25 mg / ml fa metabolita attivo, desethylchloroquine, rappresenta il 20 vertigini. Riferimento: Bianco, N. J. farmacocinetica clinica dei farmaci antimalarici. Clin. Pharmacokinet. 1985 10: 187-215. (Aggiunto da J. Gruber) di peso corporeo F, Vss volume di stato stazionario di distribuzione t 1/2 emivita di eliminazione CL / F unità ml di sangue vano / min (kg di peso corporeo) Inserire il peso corporeo (ad esempio 70 kg) e si avere CL clearance corporea totale in unità ml di sangue vano / min. Half Life Clorochina è più sicuro quando somministrato per via orale, perché i tassi di assorbimento e la distribuzione sono più strettamente abbinati livelli plasmatici di picco sono raggiunti in circa 3 a 5 ore dopo la somministrazione per questa via. L'emivita di clorochina aumenta da un paio di giorni o settimane, come i livelli plasmatici di declino, che riflette il passaggio dalla lenta distribuzione ancora più lento eliminazione dal estesi depositi di tessuto. L'emivita varia da 30 a 60 giorni, e tracce del farmaco possono essere trovate nelle urine per anni dopo un regime terapeutico. Volume di quantità Distribuzione VV di farmaco nel corpo / C Il volume plasmatico di un tipico uomo di 70 kg è 3 litri, volume di sangue è di circa 5,5 litri, volume del liquido extracellulare fuori del plasma è di 12 litri, e il volume di acqua corporea totale è circa 42 litri. Tuttavia, molti farmaci presentano volumi di distribuzione molto superiore questi valori (, indicativo del fatto che questi farmaci sono preferenzialmente entrati compartimenti diversi da 1. - 4.).Esempio: Se 500 mg di digossina erano nel corpo di un 70 soggetto - kg, una concentrazione plasmatica C di circa 0,7 ng / ml si sarebbe osservata. Dividendo la quantità di farmaco nel corpo (500 mg) e la concentrazione plasmatica (0,7 ng / ml) produce un volume di distribuzione per digossina di circa 700 litri, o un valore dieci volte superiore al volume totale del corpo in 70 kg uomo. Infatti, digossina, che è relativamente idrofobico, distribuisce preferenzialmente al muscolo e tessuto adiposo e ai suoi recettori specifici, lasciando una piccola quantità di farmaco nel plasma. Arricchimento in tessuto, cervello, del midollo spinale (da informazioni sul prodotto per clorochina fosfato (ARALENE) distribuito da Sanofi Winthrop Pharmaceuticals, Park Avenue, New York, NY 10016, USA) Negli animali la concentrazione 200. 700 volte la concentrazione plasmatica può essere trovato in fegato milza reni polmone. La clorochina è arricchito anche della concentrazione leukocytes. The nel cervello del midollo spinale è a soli 10. 30 volte la concentrazione in plasma. Explanations di utilizzo di termini di spazio, Volume di distribuzione, Half-Life Dopo GG, Principi generali, capitolo farmacocinetica clinici in Leslie Benet farmacocinetica. CL clearance relativa comparto sangue (ml al minuto) (la nozione utilizzato è che ogni minuto un volume CL (ml) viene rimossa (e liberato di farmaco) dal volume di distribuzione Vss) Esempio. In GG-Appendice II, la clearance plasmatica per cefalexina viene segnalato come CL / F 4.3 ml min-1 kg-1, con 91 del farmaco escreto immodificato nelle urine. Per un uomo di 70 kg, la clearance corporea totale dal plasma CL 300 ml / min, e la clearance renale rappresenta il 91 di questa eliminazione. In altre parole, il rene è in grado di espellere cefalexina a una velocità tale che circa 273 ml di plasma si liberino di farmaco per minuto. Poiché pallone solito dovrebbe rimanere costante in un paziente stabile, il tasso totale di eliminazione della cefalexina dipenderà dalla concentrazione di farmaco nel plasma (equazione 1-2). definizioni utili. Liquidazione CL (velocità di eliminazione per via specificato) / (concentrazione nel vano specificato) emivita di eliminazione t 1/2 ln2 / k ln2 Vss / CL Così CL k Vss e CL k / Vss (frazione di Vss rimosso per minuto) Diff. eq. eliminazione descrive: dm / dt - km (in GG km si chiama velocità di eliminazione) (equazione 1-2) velocità di eliminazione C CL C k Vss k C Vss k mwith la seguente nomenclatura: la concentrazione C di farmaco nel sangue (g di droga / ml di sangue) spazio CL ((ml di sangue / l volume di distribuzione) / minuto) eliminazione costante K, m la massa di farmaco (g) velocità di eliminazione dm / dt cambiamento di massa della droga in Vss per unità di tempo Dosaggio (1) Dosaggio per la malaria (da informazioni sul prodotto per Aralen fosfato (clorochina fosfato), distribuito da Sanofi Winthrop Pharmaceuticals. Park Ave, New York, NY 10016, USA) dosaggio può essere preso come multipli di D 5 mg di base per kg di peso corporeo, ma D non deve superare i 300 mg base: prima dose: 2 D, 6 ore dopo la prima dose: D. 18 ore dopo la seconda dose: D, 24 ore dopo la terza dose: D. Quindi, la dose totale è: 5 D 25 mg di base per kg di peso corporeo. Spiegazione: 200 mg di idrossiclorochina solfato (Plaquenil) è equivalente a 155 mg base. 500 mg di clorochina fosfato (Aralen) è equivalente a 300 mg base (2) Stima del dosaggio per ottenere una concentrazione di 32 microgrammi / ml di Clorochina liberi nel sangue (arricchimento 1, vale a dire senza arricchimento), tessuti (arricchimento 200), del cervello ( arricchimento 10) Durante circa. 2 a metà vive l'assunzione deve riempire il volume di distribuzione Vss 100 l / kg 70 kg 7 10 3 l. Se 100 del farmaco era biodisponibile e 100 di esso libera (non legata ad altre molecole), l'importo totale del farmaco assunto in deve essere intake1intake1 32 microg / ml Vss 224 g di base a causa disponibilità è di circa 100 e circa la metà è legato alle proteine ​​plasmatiche, l'assunzione deve essere 2 intake1: apporto necessario 2 intake1 448 g. La stima dosaggio è 448 g / (2 t 1/2). Nonostante l'elevato volume di distribuzione ci dice che la clorochina distribuisce in compartimenti diversi da 1. - 4. e la concentrazione in quei comparti è probabilmente più elevate delle concentrazioni nel sangue, i dati di GG non ci dicono quanto in basso la concentrazione nel sangue può essere per ottenere una concentrazione di 32 mcg / ml nel tessuto infettato Bb cisti. Utilizzando i dati di arricchimento da Sanofi e assumendo una t emivita di eliminazione 1/2 41 14 giorni 55 giorni, arriveremo ai seguenti dosaggi approssimative (numeri tra parentesi () si applica a un tempo di dimezzamento t 1/2 41 - 14 giorni 27 giorni) dosaggio 4000 (8000) mg / die per 32 microgrammi / ml nel sangue, di dosaggio 20 (40) mg / die per 32 microgrammi / ml nel tessuto, dosaggio 400 (800) mg / die per 32 microgrammi / ml nel cervello. Il dosaggio di ottenere 32 microgrammi / ml nel sangue è superiore alla dose (circa 1000 mg / die) raccomandata per gli adulti che hanno la malaria (vedi anche ricerca della letteratura su Medline, parole chiave idrossiclorochina / negativo effectsAll campi e dosaggio).Quando meno di 4000 (8000 ) mg al giorno sono prese in, il vano di sangue potrebbe non essere battericida per spirochete mobili, se i Brorsons dati in vitro sono applicabili alla situazione in vivo. Si deve tenere a mente: Questa è una stima molto approssimativa della dose che aimes a fornire noi un suggerimento o meno HCQ può essere discussa come un farmaco contro la malattia di Lyme. ulteriori letture