Aricept 114

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Aricept Evess 5mg 10mg Aricept (Donepezil) è un inibitore reversibile dell'enzima acetilcolinesterasi enzima, noto chimicamente come () -2,3-diidro-5,6-dimetossi-2-1- (fenilmetilico) -4-piperidinylmethyl-1 H - inden-1-one cloridrato. Donezepil cloridrato è comunemente indicato letteratura farmacologica E2020. Ha una formula empirica di C 24 H 29 NO 3 HCl e un peso molecolare di 415,96. Donepezil cloridrato è una polvere cristallina bianca ed è liberamente solubile in cloroformio, solubile in acqua e in acido acetico glaciale, scarsamente solubile in etanolo e acetonitrile e praticamente insolubile in acetato di etile e n-esano. Aricept è disponibile per la somministrazione orale in compresse rivestite con film contenenti 5 o 10 mg di Donepezil. ingredienti inattivi sono lattosio monoidrato, amido com, cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa e magnesio stearato. Il film di rivestimento contiene talco, glicole polietilenico, ipromellosa e biossido di titanio. Inoltre, la compressa da 10 mg contiene ossido di ferro giallo (sintetico) come colorante. compresse Aricept Evess sono disponibili per la somministrazione orale. Ogni compressa Aricept Evess contiene 5 o 10 mg di cloridrato donepezil. In principi attivi sono carragenina, mannitolo, colloidale diossido sillicon e alcool polivinilico. Inoltre, la compressa da 10 mg contiene ossido ferrico (giallo) come colorante. Le attuali teorie sulla patogenesi dei segni cognitivi e sintomi della malattia di Alzheimer attribuiscono alcuni di loro a una carenza della neurotrasmissione colinergica. Donepezil è postulato di esercitare il suo effetto terapeutico, migliorando la funzione colinergica colinergici. Ciò si ottiene aumentando la concentrazione di acetilcolina attraverso l'inibizione reversibile della sua idrolisi da acetilcolinesterasi. Non vi è alcuna prova che donezepil altera il corso del processo di demenza sottostante. Dati di studi clinici L'efficacia di Aricept come trattamento per la malattia di Alzheimer è dimostrato dal risultato di randomizzati, in doppio cieco, indagini clinici controllati con placebo nei pazienti con lieve o moderata della malattia di Alzheimer, e nei pazienti con grave malattia di Alzheimer. Malattia lieve-moderata di Alzheimer L'efficacia di Aricept come trattamento per lieve a moderata malattia di Alzheimer è dimostrato dai risultati di due studi randomizzati, in doppio cieco, indagini clinico controllato con placebo. nei pazienti con malattia di Alzheimer (diagnosticata da NINCDS e criteri del DSM III-R, Mini-Mental State Examination 26 e Clinical Dementia Rating di 1 o 2). L'età media dei pazienti che partecipano a prove Aricept era di 73 anni, con un range di 50 a 94. Circa 62 dei pazienti donne e 38 erano uomini. La distribuzione razziale era bianco 95, nero 3, e altre razze 2. Le misure studio di outcome: In ciascuno studio, l'efficacia del trattamento con Aricept è stata valutata utilizzando la strategia di assegnazione duplice risultato. La capacità di Aricept per migliorare le prestazioni cognitive è stata valutata con la sottoscala cognitiva della Alzheimer Disease Assessment Scale (ADAS-Cog). uno strumento multi-elemento che è stato ampiamente validato in coorti longitudinali di pazienti con malattia di Alzheimer. L'ADAS-cog esamina aspetti specifici della performance cognitiva tra cui elementi di memoria, l'orientamento, l'attenzione, ragionamento, linguaggio e prassi. La gamma di punteggio ADAS-cog è da 0 a 70, con i punteggi più alti indicano maggiore deterioramento cognitivo. Anziani adulti normali possono punteggio a partire da 0 o 1, ma non è inusuale per gli adulti non affetti da demenza di segnare leggermente superiore. I pazienti reclutati come partecipanti in ogni studio avevano punteggi medi sulla Alzheimer Disease Assessment Scale (ADAS-cog) di circa 26 unità, con la gamma da 4 a 61. L'esperienza maturata in studi longitudinali di pazienti ambulatoriali con lieve o moderata malattia di Alzheimer suggeriscono che guadagnano 6 a 12 unità all'anno sul ADAS-Cog. Tuttavia, gradi minori di cambiamento sono visti in pazienti con malattia molto lieve o molto avanzata perché la ADAS-Cog non è uniformemente sensibile per cambiare nel corso della malattia. Il tasso annualizzato di declino nei pazienti trattati con placebo che partecipano ad un trial ricept è stata di circa 2 a 4 unità all'anno. La capacità di un ricept per produrre un effetto clinico generale è stata valutata utilizzando una impressione clinici Intervista Sulla base del cambiamento che ha richiesto l'utilizzo di informazioni badante, il CIBIC plus. Il CIBIC Plus non è un singolo strumento e non è uno strumento standardizzato come la ADAS-Cog. Gli studi clinici per farmaci sperimentali hanno utilizzato una varietà di formati Cibic, ognuna diversa in termini di profondità e struttura. In quanto tale, il risultato di un CIBIC più riflettere l'esperienza clinica della prova o prove in cui è stato utilizzato e non può essere confrontato direttamente con risultato di CIBIC, più la valutazione da altri studi clinici. Il CIBIC più utilizzato in un trial ricept era uno strumento semi-strutturata che aveva lo scopo di esaminare quattro principali aree di funzione di pazienti. Generale, cognitivo, comportamentale e attività della vita quotidiana. Rappresenta la valutazione di un medico qualificato basato sulle sue / suoi osservazioni durante un colloquio con il paziente, in combinazione con le informazioni fornite da un caregiver familiarità con il comportamento del paziente sull'intervallo nominale. Il CIBIC plus è segnato come un sette punti punteggio categorica, che vanno da un punteggio di 1, indicando il CIBIC più non è stato sistematicamente rispetto direttamente a valutazioni non utilizzando le informazioni da operatori sanitari (Cibic) o altri metodi globali. Nello studio di 30 settimane la durata, 473 pazienti sono stati randomizzati a ricevere dosi solo giorno di placebo, 5 mg / die o 10 mg / die di A ricept. Lo studio di 30 settimane è stato diviso in una fase di trattamento attivo di 24 settimane in doppio cieco, seguito da un singolo cieco con placebo periodo di washout di 6 settimane. Lo studio è stato disegnato per confrontare 5 mg / die o 10 mg / die dosi fisse di A ricept al placebo. Tuttavia, per ridurre la probabilità di effetti colinergici, il trattamento / giorno 10 mg è stato avviato dopo un primo trattamento di 7 giorni con 5 mg dosi / giorno. Effcts sul ADAS-cog: La Figura 1 illustra l'andamento nel tempo per la variazione rispetto al basale punteggi ADAS-Cog per tutti e tre i gruppi di dosaggio oltre le 30 settimane dello studio. Dopo 24 settimane di trattamento, i cambiamenti di punteggio le differenze medie nei ADAS-cog per A ricept pazienti trattati rispetto ai pazienti trattati con placebo erano 2,8 e 3,1 unità per il 5 mg / die e 10 mg / die, rispettivamente teratments . Queste differenze erano statisticamente significative. Mentre la dimensione effetto del trattamento può apparire leggermente superiore per il trattamento / giorno 10 mg, non vi era alcuna differenza statisticamente significativa tra i due trattamenti attivi. Dopo 6 settimane di washout del placebo, punteggi sulla ADAS-cog per entrambi i gruppi di trattamento ricept A erano indistinguibili da questi pazienti che avevano ricevuto solo placebo per 30 settimane. Questo suggerisce che gli effetti benefici di una Abate ricept oltre 6 settimane dopo l'interruzione del trattamento e non rappresentano un cambiamento nella malattia di base. Non c'è stata evidenza di un effetto di rimbalzo 6 settimane dopo la terapia sospensione brusca. La figura 2 illustra le percentuali cumulative di pazienti da ciascuno dei tre gruppi di trattamento che avevano raggiunto la misura del miglioramento del punteggio ADAS-Cog mostrata sull'asse X. Tre i cambiamenti di punteggio (riduzioni 7 punti e 4 punti rispetto al basale o nessun cambiamento nel punteggio) sono stati identificati a scopo illustrativo e la percentuale dei pazienti in ciascun gruppo raggiungimento di tale risultato è mostrato nella tabella nel riquadro. Le curve di dimostrare che entrambi i pazienti assegnati al placebo e A ricept hanno una vasta gamma di risposte, ma che i gruppi di trattamento attivo hanno maggiori probabilità di mostrare i miglioramenti maggiori. Una curva di un trattamento efficace sarebbe spostato a sinistra della curva per il placebo, mentre un trattamento inefficace o deletenous sarebbe sovrapposta o spostato verso destra della curva per il placebo, rispettivamente. Effetto della CIBIC più: la figura 3 è un istogramma della distribuzione di frequenza della CIBIC più punteggi ottenuti da pazienti assegnati a ciascuno dei tre gruppi di trattamento hanno completato 24 settimane di trattamento. Le differenze farmaco-placebo medi per questi gruppi di pazienti erano 0,35 unità e unità di 5 mg / giorno e 10 mg / giorno di A ricept. rispettivamente. Queste differenze erano statisticamente significative. Non vi era alcuna differenza statisticamente significativa tra i due trattamenti attivi. In uno studio di 15 settimane la durata, i pazienti sono stati randomizzati a ricevere singola giornaliera di placebo o entrambi i 5 mg / die o 10 mg / die di A ricept per 12 settimane, seguite da un periodo di 3 settimane con placebo di washout. Come nello studio di 30 settimane, per evitare effetti colinergici acuti, il trattamento / giorno 10 mg seguita trattamento iniziale 7 giorni con 5 mg dosi / giorno. Effetto sul ADAS-cog: La figura 4 illustra l'andamento nel tempo del cambiamento rispetto al basale punteggi ADAS-Cog per tutti e tre i gruppi di dosaggio più di 15 settimane dello studio. Dopo 12 settimane di trattamento, le differenze nei punteggi medi di cambiamento ADAS-Cog per l'A ricept pazienti trattati rispetto ai pazienti trattati con placebo erano 2,7 e 3,0 unità ciascuno, per il 5 e 10 mg / die, rispettivamente, un gruppo di trattamento ricept. Queste differenze erano statisticamente significative. La dimensione effetto per il gruppo / giorno 10 mg può apparire leggermente più grande di quello per 5 mg / die. Tuttavia, le differenze tra i trattamenti attivi non erano statisticamente significative. Dopo 3 settimane di washout del placebo, il punteggio sul ADAS-cog per entrambi i gruppi di trattamento ricept A aumentata. Indicando che l'interruzione di A ricept provocato una perdita del suo effetto trattamento. La durata di questo periodo di washout placebo non era sufficiente a caratterizzare il tasso di perdita dell'effetto del trattamento, ma, lo studio di 30 settimane (vedi sopra) ha dimostrato che gli effetti del trattamento associati all'uso di A Abate ricept entro 6 settimane di trattamento la sospensione. La Figura 5 illustra le percentuali cumulative di pazienti da ciascuno dei tre gruppi di trattamento che hanno raggiunto la misura del miglioramento del punteggio ADAS-Cog mostrata sull'asse X. Gli stessi tre punteggi cambio, (riduzioni 7 punti e 4 punti rispetto al basale o nessun cambiamento nel punteggio) come selezionati per lo studio 30 settimane sono stati utilizzati per questa illustrazione. Le percentuali di pazienti che hanno raggiunto tali risultati sono riportati nella tabella inserto. Come osservato nello studio di 30 settimane, le curve dimostrano che i pazienti assegnati al placebo o alla A ricept hanno una vasta gamma di risposte, ma i pazienti che l'A ricept trattate sono più propensi a mostrare i maggiori miglioramenti nelle prestazioni cognitive. Effetto della CIBIC più: la figura 6 è un istogramma della distribuzione di frequenza della CIBIC più punteggi ottenuti dai pazienti assegnati a ciascuno dei tre gruppi di trattamento hanno completato 12 settimane di trattamento. Le differenze di punteggi medi per A ricept trattati paetients trattati con placebo alla settimana 12 erano 0,36 e 0,38 unità per il 5 mg / die e 10 gruppi mg / trattamento giorno. rispettivamente. Queste differenze erano statisticamente significative. In entrambi gli studi, l'età del paziente, il sesso e la razza non sono state trovate di prevedere l'esito di un trattamento ricept. Svedese studio di 24 settimane l'efficacia di un ricept come trattamento per la grave malattia di Alzheimer è dimostrato dai risultati di uno studio randomizzato, in doppio cieco, studio clinico controllato con placebo condotto in Svezia (studio di 24 settimane) in pazienti con probabile o possibile malattia di Alzheimer diagnosticata da criteri NINCDSADRDA e DSM-IV. MMSE: gamma di 1-10. Duecento e quarantotto (248) pazienti con grave malattia di Alzheimer sono stati randomizzati alla A ricept o placebo. Per i pazienti randomizzati ad A ricept. il trattamento è stato avviato a 5 mg una volta al giorno per 28 giorni e poi aumentato a 10 mg una volta al dosaggio. Alla fine del periodo di trattamento di 24 settimane, 90,5 dell'A ricept pazienti trattati ricevevano la dose di 10 mg. L'età media dei pazienti era di 84,9 anni, con un range di 59 a 99. donne Circa 77 dei pazienti erano e 23 sono stati gli uomini. Quasi tutti i pazienti erano caucasica. AD Probabile è stata diagnosticata nella maggior parte dei pazienti (83,6 di A i pazienti trattati con ricept e 84,2 pazienti trattati con placebo). Studiare misure di esito: L'efficacia del trattamento con un ricept è stato determinato utilizzando una duplice strategia di valutazione risultato che ha valutato la funzione cognitiva utilizzando uno strumento progettato per i pazienti più deteriorate e la funzione generale attraverso la valutazione del caregiver-rated. Questo studio ha mostrato che i pazienti in un ricept sperimentato un miglioramento significativo su entrambe le misure rispetto al placebo. La capacità di un ricept per migliorare le prestazioni cognitive è stato assossed con il Severe Impairment Battery (SIB). Il SIB, uno strumento multi-elemento, è stato convalidato per la valutazione della funzione cognitiva nei pazienti con moderata a grave demenza. Il SIB valuta gli aspetti selettivi della performance cognitiva, tra elementi della memoria, il linguaggio, l'orientamento, l'attenzione, la prassi, capacità visuo-spaziale, la costruzione e l'interazione sociale. La gamma di punteggio SIB è da 0 a 100, con punteggi più bassi indicano una maggiore deterioramento cognitivo. funzione giornaliera è stata valutata utilizzando i Modificati malattia di Alzheimer Cooperative Study Activities of Daily Living Inventory per la malattia di Alzheimer grave (ADCS-ADL-grave). L'ADCS-ADL-grave è derivano dai malattia di Alzheimer Cooperative Study attività della vita quotidiana per inventario, che è una serie completa di domande ADL utilizzati per misurare le capacità funzionali del paziente. Ogni elemento ADL è valutato dal massimo livello di prestazioni indipendente per perdita completa. L'ADCS-ADL-grave è un sottoinsieme di 19 articoli, compresi i rating di capacità pazienti a mangiare, vestire, fare il bagno, usare il telefono, andare in giro (o di viaggio), ed eseguire altre attività della vita quotidiana E 'stato convalidato per la la valutazione di pazienti con moderata a grave demenza. La grave ADCS-ADL ha una gamma di punteggio da 0 a 54 con i punteggi più bassi indicano una maggiore compromissione funzionale. L'investigatore effettua l'inventario intervistando un caregiver, in questo studio un membro del personale infermiere, conoscono bene il funzionamento del paziente. La figura 7 mostra il periodo di tempo per il cambiamento dal basale del punteggio SIB per i due gruppi di trattamento oltre le 24 settimane dello studio. A 24 settimane di trattamento, la differenza media nei punteggi di cambiamento SIB per i pazienti trattati con A ricept rispetto ai pazienti trattati con placebo era 5,9 unità. Un trattamento ricept era statisticamente significativamente superiore al placebo. La figura 8 illustra le percentuali cumulative di pazienti di ciascuno dei due gruppi di trattamento che hanno raggiunto la misura del miglioramento SIB punteggio visualizzati sul X-asse. Mentre i pazienti assegnati sia ad A ricept e al placebo hanno una vasta gamma di risposte, le curve mostrano che il gruppo A ricept è più probabile che mostrano un maggior miglioramento delle prestazioni cognitive. Effetti sul ADCS-ADL-grave: Figura 9 illustra l'andamento nel tempo per il cambiamento dal basale del punteggio ADCS-ADL-grave per i pazienti nei due gruppi di trattamento oltre le 24 settimane dello studio. Dopo 24 settimane di trattamento, la differenza media nei ADCS-ADL-gravi punteggi cambiamento per un ricept pazienti trattati rispetto ai pazienti trattati con placebo era 1,8 unità, un trattamento ricept era statisticamente significativamente superiore al placebo. La figura 10 mostra le percentuali cumulative di pazienti provenienti da ciascun gruppo di trattamento con le modifiche indicate dal basale punteggio ADCS-ADL-grave. Mentre entrambi i pazienti assegnati alla A ricept e placebo hanno una vasta gamma di risposte, le curve dimostrano che l'A ricept è più probabile mostrare un declino più piccolo o un miglioramento. Giapponese studio di 24 settimane in uno studio della durata di 24 settimane, condotto in Giappone, 325 pazienti con grave malattia di Alzheimer sono stati randomizzati a dosaggi di 5 mg / die o 10 mg / die di donepezil, somministrato una volta al giorno, o placebo. I pazienti randomizzati al trattamento con donepezil dovevano raggiungere i loro dosi assegnate dalla titolazione, con inizio alle 3 mg / die, e si estende su un massimo di 6 settimane, 248 pazienti hanno completato lo studio con simili proporzioni di pazienti che hanno completato lo studio in ciascun gruppo di trattamento. Le misure di efficacia primario per lo studio sono stati i più SIB e CIBIC. Dopo 24 settimane di trattamento, sono state osservate differenze statisticamente significative di trattamento tra la dose 10 mg / giorno di donepezil e placebo sia sul SIB e CIBIC plus. La dose / giorno 5 mg di donepezil ha mostrato una superiorità statisticamente significativa al placebo, ma non sul CIBIC plus. Un Evess ricept è bioequivalente alla A Compresse ricept. Donepezil è ben assorbito con una biodisponibilità orale relativa del 100 e raggiunge la concentrazione plasmatica di picco in 3 o 4 ore. La farmacocinetica è lineare su un range di dosaggio di 1-10 mg somministrata una volta al giorno. Né cibo né il tempo di somministrazione (mattina vs. dose serale) influenza la velocità o il grado di assorbimento di A Compresse ricept. Uno studio effetto cibo non è stato condotto con una Evess ricept: tuttavia, l'effetto del cibo con un Evess ricept dovrebbe essere minimo. Un Evess ricept può essere assunto indipendentemente dai pasti. L'emivita di eliminazione del Donepezil è di circa 70 ore e la clearance plasmatica apparente media (Cl / F) è 0,13 l / h / kg. In seguito alla somministrazione di dosi multiple, donepezil si accumula nel plasma da 4-7 volte e lo stato stazionario viene raggiunta entro 15 giorni. Il volume di distribuzione all'equilibrio è di 12 l / kg. Donepezil è di circa 96 legato alle proteine ​​plasmatiche umane, soprattutto per albumine (circa 75) e alfa glicoproteina 1-acido (circa 21) sulla gamma di concentrazione 2-1000 ng / mL. Donepezil è sia escreto nelle urine intatta ampiamente metabolizzato a quattro principali metaboliti, due dei quali sono noti per essere attivi, e un certo numero di metaboliti secondari, non tutti sono stati identificati. Donepezil è metabolizzato dal CYP 450 isoenzimi 2D6 e 3A4 e va incontro a glucuronidazione. Dopo la somministrazione di donepezil marcata con 14C, la radioattività plasmatica, espressa come percentuale di dose somministrata, era presente donepezil principalmente come intatto (53) e da 6-O-desmetil donepezil (11), che è stato segnalato per inibire AChE allo stesso misura donepezil in vitro ed è stato trovato nel plasma a concentrazioni pari a circa 20 di donepezil. Circa il 57 e 15 della radioattività totale è stato recuperato rispettivamente nelle urine e nelle feci,, per un periodo di 10 giorni, mentre il 28 è rimasto non recuperato, con circa 17 della dose donepezil recuperata nelle urine come farmaco immodificato. La malattia epatica. In uno studio su 10 pazienti con cirrosi alcolica stabile, il gioco di A ricept è stata ridotta di 20 rispetto a 10 anni soggetti sani di sesso abbinati. Malattia renale . In uno studio su 11 pazienti affetti da moderata a grave compromissione (clearance della creatinina 18 ml / min / 1,73 m 3) la clearance di A ricept non differiva da 11 età e sesso abbinato soggetti sani. Età. Nessuno studio farmacocinetico formale è stato condotto per esaminare le differenze legate all'età nella farmacocinetica di A ricept. Tuttavia, significa plasma A concentrazioni ricept misurate durante il monitoraggio di farmaci terapeutici dei pazienti anziani con malattia di Alzheimer sono paragonabili a quelli osservati in giovani volontari sani. Genere e gare. Nessuno studio farmacocinetico specifico è stato condotto per studiare l'effetto del sesso e della razza sulla disposizione di un ricept. Tuttavia, l'analisi farmacocinetica retrospettiva indica che sesso e razza (giapponesi e caucasici) non ha influenzato la clearance di A ricept. I farmaci altamente legato alle proteine ​​plasmatiche: studi di spostamento della droga sono stati condotti in vitro tra questo molto legati (96), e di altre droghe quali furosemide, digossina, e warfarin. Un ricept a concentrazione di 0,3-10 g / mL non ha influenzato il legame di furosemide (5 g / mL), digossina (2 g / mL), e warfarin (3 g / mL) di albumina umana. Allo stesso modo, il legame di un ricept di albumina umana non è stata influenzata da furosemide, digossina, e warfarin. Effetto di una ricept sul metabolismo di altri farmaci: No in vitro studi clinici hanno esaminato l'effetto di un ricept relativa alla liquidazione dei farmaci metabolizzati da CYP3A4 (ad esempio cisapiride, terfenadina), o dal CYP 2D6 (ad esempio imipramina). Tuttavia, gli studi in vitro mostrano un basso tasso di legarsi a questi enzimi (media KI circa 50-130 M), che, date le concentrazioni plasmatiche terapeutiche di donapezil (164 Nm), indica poca probabilità di interferenza. Se un ricept abbia un potenziale di induzione enzimatica, non è noto. studi di farmacocinetica formali valutato il potenziale di una ricept per l'interazione con teofillina, cimetidina, warfarin, digossina e ketoconazolo. Non sono stati osservati effetti Un ricept sulla farmacocinetica di questi farmaci. Effetto di altri farmaci sul metabolismo di A ricept: Ketokenazole e chinidina, inibitore del CYP450, 3A4 e 2D6, rispettivamente, inibisce il metabolismo donepezil in vitro. Se c'è un effetto clinico di chinidina non è noto. In uno studio crossover di 7 giorni in 18 volontari sani, il ketoconazolo (200 mg q. d.) è aumentato significa donepezil (5 mg q. d.) concentrazioni (AUC0-24 e Cmax) da 36. La rilevanza clinica di questo aumento della concentrazione non è nota. Induttori del CYP 2D6 e CYP3A4 (ad esempio fenitoina, la carbamazepina, desametasone, rifampicina, e fenobarbital) potrebbero aumentato il tasso di eliminazione di una ricept. studi di farmacocinetica formali hanno dimostrato che il metabolismo di una ricept non è significativamente influenzata dalla somministrazione concomitante di digossina o cimetidina. INDICAZIONI E USO A ricept è indicato per il trattamento della demenza di tipo Alzheimer. L'efficacia è stata dimostrata in pazienti con lieve o moderata malattia di Alzheimer, così come nei pazienti con malattia di Alzheimer grave. Un ricept deve essere prescritto solo da (o previa consultazione) i medici che hanno esperienza nella diagnosi delle malattie di Alzheimer. Un ricept è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota al Donepezil o ai derivati ​​piperidina. Anestesia: Un ricept come inibitore della colinesterasi è probabile esagerare succinilcolina tipo rilassamento muscolare durante l'anestesia. Cardiovascolari Condizioni: A causa della loro azione farmacologica, gli inibitori della colinesterasi possono avere effetti vagotonico sui nodi sineatrial e atrio-ventricolare. Questo effetto può manifestarsi come bradychardia o blocco cardiaco in pazienti con e senza note sottostanti anomalie della conduzione cardiaca. episodi sincopali sono stati riportati in associazione con l'uso di un ricept. Gastrointestinali Condizioni: attraverso la loro azione primaria, gli inibitori della colinesterasi si può aspettare di aumentare la secrezione acida gastrica a causa di una maggiore attività colinergica. Pertanto, i pazienti devono essere strettamente monitorati per i sintomi di sanguinamento gastrointestinale attivo o occulto, in particolare quelli a maggior rischio di ulcere in via di sviluppo, per esempio quelli con una storia di ulcera o di quei farmaci che ricevono Chi concorrenti antinfiammatori non steroidei (FANS). Gli studi clinici di A ricept hanno mostrato alcun aumento, rispetto al placebo, l'incidenza di una ulcera peptica o sanguinamento gastrointestinale. A ricept. come conseguenza prevedibile delle rispettive proprietà farmacologiche, ha dimostrato di produrre diarrea, nausea e vomito. Questi effetti, quando si verificano, appaiono più frequentemente con la dose / giorno 10 mg rispetto alla dose di 5 mg / die. Nella maggior parte dei casi, questi effetti sono stati lievi e transitori, a volte degustazione una a tre settimane, e hanno riservato durante l'uso continuato di un ricept. Genito-urinario: Anche se non osservato negli studi clinici di un ricept. colinomimetici possono causare ostruzione della vescica outlow. Disturbi neurologici: Sequestro colinomimetici si ritiene abbiano un potenziale di causare convulsioni generalizzate. Tuttavia, l'attività di sequestro può anche essere una manifestazione della malattia di Alzheimer. Malattie polmonari: A causa delle loro azioni colinomimetici, gli inibitori della colinesterasi devono essere prescritti con cautela a pazienti con una storia di asma o malattia polmonare. Interazioni farmaco-farmaco (vedi Farmacologia Clinica Clinical farmacocinetica farmaco-farmaco Interazioni) Effetto di una ricept sul metabolismo di altri farmaci: No in vivo studi clinici hanno esaminato l'effetto di un ricept relativa alla liquidazione dei farmaci metabolizzati dal CYP3A4 (per esempio cisapiride , terfenadina) o CYP2D6 (es impiramine). Tuttavia, gli studi in vitro mostrano un basso tasso di legarsi a questi enzimi (media KI circa 50-130 M), che, date le concentrazioni plasmatiche terapeutiche di donepezil (164 Nm), indica poca probabilità di interferenza. Se un ricept abbia un potenziale di induzione enzimatica non è noto. studi di farmacocinetica formali valutato il potenziale di una ricept per le interazioni con la teofillina, cimetidina, warfarin, digossina e ketokenazole. Non sono stati osservati effetti di una ricept sulla farmacocinetica di questi farmaci. Effetto di altri farmaci sul metabolismo A ricept: Ketokenazole e chinidina, inibitore del CYP450, 3A4 e 2D6, rispettivamente, inibisce il metabolismo donepezil in vitro. Se c'è un effetto clinico di chinidina non è noto. In uno studio crossover di 7 giorni in 18 volontari sani, ketokenazole (200mg q. d.) è aumentato significa donepezil (5 mg q. d.) concentrazioni (AUC0-24 e Cmax) di 36. La rilevanza clinica di questo aumento della concentrazione non è nota. Induttori del CYP 2D6 e CYP3A4 (ad esempio fenitoina, la carbamazepina, desametasone, rifampicina, e fenobarbital) potrebbero aumentato il tasso di eliminazione di una ricept. studi di farmacocinetica formali hanno dimostrato che il metabolismo di una ricept non è significativamente influenzata dalla somministrazione concomitante di digossina o cimetidina. Utilizzare con anticolinergici: A causa del loro meccanismo d'azione, gli inibitori della colinesterasi hanno la capacità di interferire con i farmaci anticolinergici attività. Usare con colinomimetici e altri inibitori della colinesterasi: un sinergico effetto può essere previsto quando gli inibitori della colinesterasi sono somministrati in concomitanza con succinilcolina, agenti bloccanti neuromuscolari simile o agonisti colinergici, come Bethanechol. Cancerogenesi mutagenesi, effetti, di fertilità è stata ottenuta alcuna prova del potenziale cancerogeno in uno studio sulla cancerogenicità 88 settimane di Donepezil condotta nel CD-1 topi a dosi fino a 180 mg / kg / giorno (circa 90 volte la dose massima raccomandata nell'uomo su una mg / m 3 basi), o in un 104-settimana di studio cancerogena nei ratti Sprague-Dawley a dosi fino a 30 mg / kg / giorno (circa 30 volte la dose massima raccomandata nell'uomo su base mg / m 3). Donepezil non è risultato mutageno nel test di mutazione inversa nei batteri Arnes, o in un test di mutazione in avanti linfoma del topo in vitro. Nel test di aberrazione cromosomica in colture di polmone di criceto cinese (CHL), le cellule, sono stati osservati alcuni effetti clastogeno. Donepezil non è stato clastogenico nel test del micronucleo in vivo e non è stato genotoxid in un saggio della sintesi del DNA non programmata in vivo nei ratti. Donepezil non ha avuto effetti sulla fertilità nei ratti a dosi fino a 10 mg / kg / giorno (circa 8 volte la dose massima raccomandata nell'uomo su una m 3 base / mg). Gravidanza Categoria C: studi di teratologia condotti in ratte gravide a dosi fino a 6 mg / kg / giorno (circa 13 volte a dose massima raccomandata nell'uomo su una / m 3 basi mg) e nei conigli in gravidanza a dosi fino a 10 mg / kg / giorno (circa 16 volte a dose massima raccomandata nell'uomo su una / m 3 base mg) non ha rivelato alcuna prova di un potenziale teratogeno di donepezil. Tuttavia, in uno studio in cui ratte gravide erano fino a 10 mg / kg / die (circa 8 volte per dose massima raccomandata nell'uomo in mg / m 3 base) dal giorno 17 di gestazione attraverso giorno 20 dopo il parto, c'è stato un leggero aumento nascite ancora e lieve riduzione della sopravvivenza della prole attraverso giorno 4 dopo il parto a questa dose la dose più bassa successiva testata era di 3 mg / kg / die. Non ci sono studi adeguati o ben controllati in donne in gravidanza Un ricept deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Non è noto se donepezil sia escreto nel latte materno umano. Un ricept non ha alcuna indicazione per l'uso nelle donne che allattano. Non ci sono studi adeguati e ben controllati per documentare la sicurezza e l'efficacia di un ricept in qualsiasi malattia che si verificano nei bambini. Malattia di Alzheimer è una malattia che si verificano soprattutto in individui con più di 55 anni di età. L'età media dei pazienti arruolati negli studi clinici con un ricept era di 73 anni 80 di questi pazienti erano tra 85 e 84 anni di età e 49 di pazienti sono stati pari o superiore al 75 anni I dati di efficacia e sicurezza presentati negli studi clinici sezione sono stati ottenuti da questi pazienti. Non ci sono state differenze clinicamente significative nella maggior parte degli eventi avversi riportati dai gruppi di pazienti di 65 anni di età. Da lieve a moderata della malattia di Alzheimer eventi avversi ha portato alla sospensione Le percentuali di interruzione da studi clinici controllati di A ricept causa di eventi avversi per i Aricept 5 mg gruppi di trattamento / giorno erano paragonabili a quelle dei gruppi placebo, di trattamento a circa 5. Il tasso di la sospensione di pazienti che hanno ricevuto le escalation di 7 giorni da 5 mg / die a 10 mg / die, è stato superiore a 13. Gli eventi avversi più comuni che portano alla sospensione, definiti come quelli che si verificano in almeno 2 dei pazienti e al doppio della incidenza visto nei pazienti trattati con placebo, sono riportati nella tabella 1. Tabella 1. la maggior parte frequente evento avverso Caricamento di recesso di studi clinici controllati per Dose Gruppo più frequenti eventi clinici avversi osservati in associazione con l'uso di un ricept Gli eventi avversi più comuni, definiti come quelli si verificano ad una frequenza di almeno 5 in pazienti trattati con 10 mg / giorno e due volte il tasso del placebo, sono in gran parte previsto da un ricept s effetti colinomimetiche. Questi includono nausea, diarrea, insonnia, vomito, crampi muscolari, stanchezza e anoressia. Questi eventi avversi sono stati spesso di lieve intensità e transitori, risolvendo durante continuato Un trattamento ricept senza la necessità di modifica della dose. Ci sono prove che suggeriscono che la frequenza di questi eventi avversi più comuni può essere influenzato dal tasso di titolazione. Uno studio in aperto è stato condotto con 269 pazienti che hanno ricevuto placebo negli studi 15 e 30 settimane. Questi pazienti sono stati titolati per una dose di 10 mg / giorno per un periodo di 8 settimane. I tassi di eventi avversi comuni sono stati inferiori a quelli osservati nei pazienti titolati a 10 mg / giorno per una settimana in studi clinici controllati ed erano paragonabili a quelli osservati nei pazienti titolati a 5 mg / die. Vedere la tabella 2 per un confronto tra i più comuni eventi avversi di seguito uno e sei settimana reggimenti di titolazione. Tabella 2. Confronto di tasso di eventi avversi nei pazienti titolato a 10 mg / giorno oltre 1 anno e 6 settimane Una settimana titolazione di sei settimane di titolazione eventi avversi riportati in studi clinici controllati Questa eventi citati riflettono esperienze maturate in condizioni strettamente controllate degli studi clinici in un mercato altamente selezionata popolazione di pazienti. Nella pratica clinica reale o in altri studi clinici, non si possono verificare queste stime di frequenza, come le condizioni d'uso, il comportamento di segnalazione, e il tipo di pazienti trattati possono differire.